Cell：实验性化合物SBI-810有可能在提供强大的止痛效果，同时不会产生阿片类药物的危险副作用

在一项新的研究中，杜克大学医学院开发的一种实验性药物可能提供强大的止痛效果，而不会产生阿片类药物的危险副作用。相关研究结果发表于《细胞》（Cell）杂志。

这种药物被称为SBI-810，属于新一代化合物，旨在靶向神经和脊髓上的受体。虽然阿片类药物会不加区别地淹没多个细胞通路，但SBI-810作为一种非阿片类治疗方法，采用了一种更精准的方法，仅激活一个特定的止痛通路，从而避免了与成瘾相关的欣快感。

根据这项研究，在小鼠测试中，SBI-810单独使用时效果良好，并且当与阿片类药物联合使用时，能在更低剂量下提高阿片类药物的有效性。

论文通讯作者、杜克大学麻醉学转化疼痛医学中心主任Ru-Rong Ji博士说，“这种化合物之所以令人兴奋，是因为它既是止痛药又是非阿片类药物。”

更令人鼓舞的是，它防止了常见的副作用，如便秘和耐受性增加，这通常会迫使患者需要更强效和更频繁的阿片类药物剂量。SBI-810目前仍处于早期开发阶段，但杜克大学的研究人员正计划很快进行人体临床试验，并已为该发现申请了多项专利。

对止痛替代药物有迫切需求。虽然药物过量死亡人数正在下降，但美国每年仍有超过80,000人死亡，其中大多数是服用阿片类药物所致。与此同时，慢性疼痛影响着美国三分之一的人口。

研究人员表示，这种药物可能成为治疗短期和慢性疼痛的更安全选择，适用于手术后恢复的患者或患有糖尿病神经疼痛的患者。

SBI-810旨在靶向大脑中的神经紧张素受体1（neurotensin receptor 1）。通过使用一种称为偏向激动（biased agonism）的方法，它激活了一个与止痛相关的特定信号——β-抑制蛋白2（β-arrestin-2），同时避免了可能引起副作用或成瘾的其他信号。

Ji博士说，“该受体表达在感觉神经元以及大脑和脊髓中。它是治疗急性和慢性疼痛的一个有前景的靶点。”

SBI-810在缓解手术切口、骨折和神经损伤引起的疼痛方面比一些现有止痛药更有效。当注射到小鼠体内时，它减少了自发不适的迹象，如保护和面部扭曲。

研究人员将SBI-810与奥赛利定（oliceridine）进行了比较，其中奥赛利定是一种在医院中使用的新型阿片类药物，他们发现SBI-810在某些情况下效果更好，且痛苦迹象更少。

与吗啡等阿片类药物不同，SBI-810在重复使用后不会产生耐受性。它还优于加巴喷丁（gabapentin，一种常见的治疗神经疼痛的药物），并且不会引起镇静或记忆问题，这些问题在使用加巴喷丁时经常出现。

研究人员表示，这种化合物的双重作用——同时作用于外周和中枢神经系统——可能在疼痛医学中提供一种新的平衡：足够强大以发挥作用，但又足够精准以避免伤害。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ran Guo et al. Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor 1 alleviates acute and chronic pain, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.038.